最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个构造……

文献试题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

当中文翻译试题：实体防病毒较高级别衍生物病患所致的过多惨案引起的调节性 T 蛋白质的突变表达出来分组实例

杂志及影响因子：

研究者意义: 防病毒较高级别衍生物（ICI） 是一种载体防病毒调节自营来牵制和病患的可抑制剂，它给前列腺癌防病毒病患造就了革命性的改变。尽管拿到了庞大的成功，但仍有相当一部分症状遭遇了防病毒具体的过多惨案，该研究者结果得单单结论增生性调节性 T 蛋白质再加编程是防病毒病患诱导的防病毒具体的过多惨案的一个外观上，这一研究者加深了对前列腺癌当中防病毒失调的了解，并更容易 irAEs 的有效一组和经营管理；针对这种防原的 Tregs，也也许会造就新的病患方法，并为演进 irAEs 的液体活检造就希望。

导读

防病毒较高级别自营的找到以及近期演进的针对这些自营的相应衍生物是现在十年当中病患的革命性超越。针牵制病毒较高级别 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单防已在临床研究者病患当中拿到关键性困难再加再加。尽管如此，但仍有多数的症状并无法从这些病患当中获益，而且往往牵动着自身防病毒有毒加成，被专指防病毒具体过多惨案 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会干扰病患，而且还也许所致坐视生命的情况，到迄今为止，还无法得出哪些症状会再次单单现过多加成，哪些脑部会积极参与其当中，以及过多加成有多相当严再加。中期的研究者结果证明，遗传易感性、小肠有机物为数众多、新防原交叉呈递都与 irAE 的演进有关，但驱动它们的内在分子可机制在非常大以往上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调节性 T 蛋白质 （Treg） 的防病毒可抑制动态对于保持机施用和预防自身防病毒加成是不可缺少的。除了保持机的防病毒稳态，Tregs 也可以可抑制防防病毒加成进而加强潮湿。此外，Tregs 可表达出来较上佳的 CTLA-4 和 PD-1，近期的证据也得单单结论，可根据微环境当中 Tregs 表达出来 PD-1 的情况得出症状防 PD-1 防病毒病患的。因此，有科学家推断，防病毒较高级别衍生物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病患可以诱导体内的 Tregs 遭遇实例，而这种实例在 irAEs 的遭遇演进当中具再加要的推动功用。

为了实验者上述假定，研究者医务人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了篇篇文章 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的篇文章，该研究者通过全突变表达出来分组化学合成比对，说明了从中叶转移性脑瘤症状（在 ICI 病患后再次单单现了 irAEs）的血液当中萃取的 Tregs 遭遇了相当大改变，拥有了典型的增生、蛋白质分裂和降解外观上，这些极其回落的外观上在其他自身防病毒哮喘状态下的 Tregs 上亦有体现，得单单结论增生性 Tregs 实例是防病毒病患诱导的 irAEs 的一个外观上。

幻灯片来源不明：Cancer Immunol. Res.

主要研究者内容

irAEs 症状外周血 Tregs 的突变表达出来分组再加编程

首先，研究者体内从 26 例已经做了防 PD-1 病患的脑瘤中叶症状的血液当中萃取 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并顺利进行了突变表达出来分组学化学合成比对，其当中 11 例症状经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和较高血压等 irAEs。

展示出于 Tregs 生物学和防病毒具体突变，他们认定单单了 Mel-irAEs 当中相当大较高表达出来突变表达出来本的核心外观上。这些突变还包括积极参与增生和白蛋白质迁离的糖蛋白和糖蛋肝细胞因子，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及启动时 Tregs 动态的突变如 CCR3 和 SERPINE2 或降解处理过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达出来则在 Mel-irAEs 当中相当大下调。近期的自营石英砂比对也揭示了 Mel-irAE 分组具相当大的增生样环境因素，还包括白蛋白质启动时、增生加成、蛋白质因子产生、氧化应激加成、I 型 IFN 信号自营和 IFNg 信号自营等。这些数据比对结果更容易加深对中叶脑瘤症状当中 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 突变表达出来层面实例的了解。

幻灯片来源不明：Cancer Immunol. Res.

自身防病有毒哮喘-Tregs 和 irAE-Tregs 具携手的增生和降解外观上

尽管 irAEs 有广泛的临床研究者外观上，但迄今唯不清楚它们在多大以往上与；也自身防病有毒综合征有携手的病因外观上。为此，他们对来自心理健康母体和自身防病毒病症状的外周血 Tregs 顺利进行了突变表达出来分组化学合成比对。结果找到，与来自心理健康母体的 Tregs 相比，自身防病毒哮喘状态下的 Tregs 揭示单单一种撤除遏制的突变表达出来分组外观上，还包括积极参与 IFNγ 信号传导、白蛋白质活化、自噬、蛋白质分裂蛋白质死亡、以及降解处理过程的调节等自营均揭示单单相当大回落。因此，自身防病有毒哮喘症状和 irAEs 症状的 Tregs 有一个携手的突变表达出来分组外观上，即增生、蛋白质分裂和降解等自营的相当大石英砂。

在各不相同类型的前列腺癌当中，irAE-Tregs 的突变表达出来分组外观上是相似的

每一次，为了检验 Tregs 的增生性再加编程是否只针对在防 PD -1 防病毒病患后再次单单现了 irAEs 的脑瘤症状，研究者医务人员牵制 PD -1 防病毒病患后再次单单现或无法再次单单现 irAEs 的肾、肠、尿道和非小蛋白质胃癌症状的 Tregs 顺利进行了突变表达出来分组化学合成比对。同样的，与对照分组相比，CA-irAEs 分组的 Tregs 亦揭示单单白蛋白质活化、蛋白质因子生成、防病毒现象处理过程和应激加成等自营的石英砂，这得单单结论这种独特的促炎突变表达出来分组谱与较高血压哮喘具体联不大。

幻灯片来源不明：Cancer Immunol. Res.

之前，他们还相当比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身防病毒哮喘分组和心理健康 Tregs 的突变表达出来，对三种哮喘的突变集顺利进行相当，认定单单 93 个对等的差异突变，其当中都有 19 个积极参与 Tregs 防病毒具体处理过程和增生加成调节的核心外观上突变，还包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。自营比对得单单结论，这 93 个对等的差异突变主要积极参与增生处理过程，其当中 IFNg 介导的加成、防病毒启动时和应激加成较高度石英砂。

结语

综上所述，该研究者通过突变表达出来分组化学合成比对，描述了前列腺癌症状在做了防 PD -1 防病毒病患并演进为 irAEs 后 Tregs 尖锐的增生特性，这在各不相同前列腺癌类型的症状当中普遍存在；此外，来自 irAEs 母体的 Tregs 也揭示单单了降解实例，这与在自身防病有毒哮喘母体当中仔细观察到的 Tregs 动态障碍相一致。

这一研究者加深了对前列腺癌当中防病毒失调的了解，并更容易 irAEs 的有效一组和经营管理，也就是说，针对这种防原的 Tregs，也许会造就新的病患方法，并为演进 irAEs 的液体活检造就希望。

篇文章元数据：

编辑： 朱颖