IL-20在慢性肾病和糖尿病肾病中的主导作用：致病和治疗意义

慢性肾病(CKD)是一种综合征，其构造是肾脏结构上、子系统的持续改变，或两者都对个体的健康有影响。肾小球渗透压数万人(GFR)低于60 mL/min/1.73m2，肾子系统下降，肾子系统侵害持续3个年底以上，即为CKD。不可逆的肾子系统侵害又称慢性肾子系统衰竭，终于随之而来终末期肾病(ESRD)，需要肾脏替代化疗。

肾增生与肾子系统侵害有关。随之而来CKD的解剖必要随之而来进行性淋巴增生，肾小球远处毛细血管壁缺氧遗留下，肾小球萎缩随之而来子系统肾素破坏。损坏的腹腔频发衰老，随之而来腹腔萎缩和线粒体外基质(ECM)沉积，终于随之而来不可逆的增生。增大ECM的分解，以及增大ECM的合并成，是ECM重构的极其极为重要，不利于肾增生。

冠情病肾病(DN)已经是CKD和ESRD最少用的致病，并与情血管壁中的风数万人和死亡数万人特别。氧化应激、水肿和增生似乎是DN中的风必要中的的极其极为重要环节。氧化应激是DN的在在一小，在多种子类的肾线粒体(内皮线粒体、系膜线粒体、淋巴、腹腔线粒体、身线粒体)中的激发多种解剖通道。

然而，增生是DN最基本和最明显的构造，如果不加以控制，水肿似乎是肾增生频发和方面的中的情作用。水肿通道是DN的发展的极其极为重要，免疫线粒体、巨噬线粒体和T淋巴线粒体的募集和触发在冠情病肾小球中的很明显。

这些炎性线粒体在肾微环境中的合并成和黏液的即刻炎和并成细丝线粒体因子，直接破坏肾脏结构上，进而触发结缔秘密组织-两者之间充质升华全过程，随之而来线粒体外基质积累。此前的分析报导，选择性水肿线粒体进入肾脏对实验性DN很强保护作用。IL-20是IL-10家系并成员之一，通过IL-20R1/IL-20R2或IL-22R1/IL-20R2受体复合物触发信号转导。以往的分析表明IL-20参予了、动脉粥样硬化和中的风的中的风必要。IL-20在抑制血管壁生并成、趋化、并成骨线粒体和破骨线粒体等多方面很强极为重要作用。

最近,我们注意到IL-20抑制依赖性性线粒体人类肾脏淋巴衰老,调节TGF-????1和IL-1???? 的表达,两者都是参予急性肾子系统衰竭的中的风必要。此外，CKD症状和CKD小鼠IL-20表达大幅提高。IL-20抑制线粒体衰老在血清肾淋巴和增大生产TGF-????1鼠淋巴并成细丝线粒体,两种子类的线粒体参予CKD.的中的风必要我们在此之前注意到IL-20在血清和stz抑制的早期DN小鼠肾脏身线粒体中的大幅提高。IL-20通过caspase-8依赖性通道抑制身线粒体衰老，与DN特别。

因此，本文概述IL-20在CKD和DN的中的风必要中的肾损坏的的发展和方面中的的解剖作用，并探讨靶向IL-20化疗CKD和DN的化疗潜力。

CKD症状血清L-20表达大幅提高。IL-20在CKD小鼠5/6肾切除术数学方法中的在肾、情、肾、肺中的表达浓烈。这些数据表明IL-20与CKD特别。IL-20在CKD小鼠肾小球淋巴、淋巴免疫线粒体和肾小球系膜线粒体中的高度表达。

我们之前报导IL-20激发系膜线粒体产生MCP-1、CXCL10、CCL5、IL-6、ROS和iNOS。这些电磁波招募更为多的炎性单核线粒体和T线粒体进入肾秘密组织，这显然会增进肾子系统障碍。

此外，肾小球淋巴的遗留下是CKD肾子系统恶化的主要或许。IL- 20通过触发腹腔淋巴(TKPTS和M-1线粒体)中的的caspase-3抑制线粒体衰老。这一全过程与即刻衰老受体的不良增大有关。IL-20通过触发人近端腹腔结缔秘密组织HK-2线粒体caspase-9抑制线粒体衰老。

因此，IL-20通过制造即刻衰老和即刻共存分子的失衡，抑制肾淋巴程序性死亡，终于触发线粒体衰老的旁路。肾增生是CKD的一个完整的解剖全过程。活性氧产量的增大,随着触发profibrotic TGF-β1等酪氨酸,随之而来招聘ECM-producing线粒体,使肾增生的方面。

TGF-β1是调节和来自淋巴并成细丝线粒体、系膜线粒体,血小板,增生线粒体进行性肾增生的的发展。IL-20充当TGF -β1浓烈激发器高度表达在肾淋巴并成细丝线粒体。IL-20激发系膜线粒体产生iNOS、ROS、MCP-1、IL-6。iNOS增进更为多一氧化氮的产生，引来肾秘密组织损坏。此外,IL-20还抑制生产TGF-β1、乘积metalloproteinase-2(MMP-2)和MMP-9系膜线粒体。这些结果显示IL-20显然参予肾增生。

我们指出了在CKD的发展全过程中的IL-20子系统或均匀分布表达慢慢升高的显然必要。增生性炎性线粒体、系膜线粒体或肾淋巴产生IL-20，然后触发并成细丝线粒体产生更为多的增生因子。IL-20还以自黏液或旁黏液的方式抑制淋巴衰老。

TGF-β1由IL-20-stimulated并成细丝线粒体黏液全面性引来系膜线粒体或并成细丝线粒体合并成核糖体和各种乘积增进ECM的合并成,终于随之而来迹象。所有这些惨剧直接增进CKD方面或形并成一个致力的循环，以可视其对肾脏破坏的影响。其显然的必要如下:

在这篇概述中的探讨了IL-20参予CKD和DN的多子系统作用，并总结了IL-20参予CKD中的风必要的工作数学方法(图1)。IL-20是一种多效性即刻炎线粒体因子，很强减弱水肿、血管壁生并成和趋化的战斗能力。IL-20受体(IL-20R1、IL-20R2、IL- 22R1)在肾秘密组织淋巴并成细丝线粒体、肾淋巴、系膜线粒体和身线粒体中的表达。

此外，IL-20是调节肾小球线粒体衰老和增进肾增生的极为重要电磁波。这些观察使我们预见IL-20在不同线粒体子类中的的新的生物学子系统。阻断IL-20的子系统，包含HIV或糖类，显然是IL-20抑制的肾损坏的一种不切实际的化疗方案，可延缓其方面，减轻其严重程度。